Letermowir

Letermovir to antywirusowy lek stosowany w profilaktyce u dorosłych biorców przeszczepów, którzy są zagrożeni zakażeniem i chorobą cytomegalowirusa (CMV). Letermovir otrzymał zgodę FDA na użycie w profilaktyce zakażenia cytomegalowirusem (CMV) u pacjentów po allogenicznych przeszczepach komórek macierzystych. Jest to pierwszy z nowej klasy przeciwinfekcyjnych leków przeciw CMV, zwanych inhibitorami kompleksu terminazy DNA.

Letermovir jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając najwyższe stężenia w osoczu krwi po 1,5 do 3 godzin. Jego biodostępność szacuje się na 37%. Letermovir jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A in vivo. Współpodawanie letermoviru z doustnym midazolamem (substratem CYP3A) powoduje 2-3-krotny wzrost stężenia midazolamu w osoczu.

Letermovir jest aktywny tylko przeciwko CMV i nie ma wpływu na inne herpeswirusy. Mimo że letermovir jest stosunkowo nowym lekiem przeciwwirusowym, udokumentowano oporność CMV na letermovir u biorców przeszczepów komórek macierzystych; choć rzadkie, przebijające zakażenia profilaktycznym leczeniem letermovirem podkreślają ciągłą presję selekcyjną na ewolucję wirusa CMV i jego zdolność do unikania terapeutycznego tłumienia poprzez mutacje w krytycznych regionach genów, takich jak w ampicie UL56.