Kobimetynib

Kobimetynib to inhibitor kinaz białkowych, stosowany w leczeniu przerzutowego lub nieresekcyjnego czerniaka (z mutacją V600 genu BRAF) u osób dorosłych. Przed podaniem kobimetynibu należy wykonać test potwierdzający mutację BRAF V600 w komórkach nowotworowych. Lek można przyjmować razem z pokarmem lub niezależnie od posiłku.

Substancję podaje się w 28 dniowych cyklach, przy czym stosowanie związku trwa przez 21 dni. Leczenie kontynuuje się do momentu obserwowania korzyści z terapii. W razie pojawienia się toksyczności leku, podawaną dawkę należy zmniejszyć lub przerwać stosowanie kobimetynibu. Zwykle podawane dawki osobom dorosłym wynoszą 60 mg związku na dobę. U osób z ciężką niewydolnością wątroby, związek może osiągać wyższe stężenie w osoczu. Zaleca się zachowanie ostrożności w tej grupie pacjentów. Może okazać się konieczna modyfikacja stosowanej dawki leku.

Przeciwwskazaniem do stosowania kobimetynibu jest występowanie reakcji nadwrażliwości na związek. Przed rozpoczęciem leczenia, u chorego należy potwierdzić obecność mutacji BRAF V600 w komórkach nowotworowych. Uważa się, że jeżeli u pacjentów, którzy byli uprzednio poddani leczeniu związkami należącymi do inhibitorów BRAF doszło do progresji choroby, terapia kobimetynibem w połączeniu z wemurafenibem może okazać się mniej skuteczna. Nie oszacowano bezpieczeństwa stosowania leku łącznie z wemurafenibem u pacjentów z czerniakiem (z mutacją BRAF), u których doszło do przerzutu do mózgu. Kobimetynib jest metabolizowany przy udziale izoformy CYP3A4 enzymu cytochromu p-450. Substancja ulega również procesowi glukuronidacji, będącej wynikiem działania UGT2B7. Nie zaobserwowano powstawania głównych metabolitów, w wyniku przemian związku macierzystego.