Lanadelumab

Lanadelumab to całkowicie ludzkie przeciwciało monoklonalne (IgG1/łańcuch lekki κ), które jest wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego za pomocą technologii rekombinacji DNA. Jest to lek stosowany w profilaktyce ataków obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE).

Mechanizm działania lanadelumabu polega na hamowaniu aktywności proteolitycznej kalikreiny osoczowej. Zwiększona aktywność tego enzymu prowadzi do napadów obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z HAE, poprzez proteolizę kininogenu o dużej masie cząsteczkowej (HMWK) do rozszczepionego HMWK (cHMWK) i bradykininy. Lanadelumab zapewnia stałą kontrolę aktywności kalikreiny osoczowej, a tym samym ogranicza wytwarzanie bradykininy u pacjentów z HAE.

Lanadelumab jest podawany podskórnie co dwa tygodnie. Po podaniu, Substancja wykazuje liniową odpowiedź dawka-ekspozycja i powtarzalną ekspozycję w czasie do 12 miesięcy prowadzenia leczenia.

Częstymi skutkami ubocznymi są ból związany z reakcjami w miejscu podania, infekcje górnych dróg oddechowych, ból głowy, wysypka, ból mięśni, zawroty głowy i biegunka. W przeprowadzonych badaniach, u 11,9% uczestników leczenie lanadelumabem było związane z rozwojem przeciwciał przeciw lekowi (ADA) w toku leczenia. Wszystkie miana przeciwciał były małe. Odpowiedź polegająca na pojawieniu się przeciwciał przeciw lekowi była przemijająca u 20% spośród uczestników, u których pojawiły się ADA. U 2,4% uczestników leczonych lanadelumabem uzyskano dodatni wynik badania na obecność przeciwciał neutralizujących. Pojawienie się ADA, w tym przeciwciał neutralizujących przeciw lanadelumabowi, nie wydawało się wpływać niekorzystnie na profil farmakokinetyczny (PK) i farmakodynamiczny (PD) ani na odpowiedź kliniczną.