Wismodegib to substancja czynna o działaniu przeciwnowotworowym, stosowana w leczeniu raka podstawnokomórkowego. Jest inhibitorem szlaku sygnałowego Hedgehog, który odgrywa kluczową rolę w proliferacji, przeżyciu oraz różnicowaniu komórek. Wismodegib wiąże się z białkiem SMO (Smoothened), hamując jego funkcję, co prowadzi do zablokowania transdukcji sygnału przekazywanego szlakiem Hedgehog.
Wismodegib jest substancją doustną, która została zarejestrowana w 2012 roku. Jest ona stosowana w leczeniu pacjentów, u których stwierdzono raka podstawnokomórkowego z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego raka podstawnokomórkowego, którego nie można zoperować lub poddać radioterapii.
Substancja ta jest metabolizowana poprzez utlenianie, glukuronidację oraz rzadko poprzez rozszczepienie pierścienia pirydynowego. Wismodegib jest substratem P-gp oraz CYP2C9 i CYP3A4. Lek może potencjalnie hamować białko oporności raka piersi – BCRP. Wismodegib jest inhibitorem OATP1B1 oraz UGT2B7. Lek ulega wydaleniu głównie z kałem (82% podanej dawki) oraz w 4,4% z moczem.
Przeciwwskazaniem do stosowania wismodegibu jest nadwrażliwość na niego, ciąża, karmienie piersią. Nie wdraża się terapii wismodegibem u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej antykoncepcji dwutorowej (hormonalnej i barierowej) lub pacjentów przyjmujących przetwory z dziurawca (Hypericum perforatum).
Ze względu na działanie embriotoksyczne i teratogenne pacjentki w wieku rozrodczym leczone wismodegibem muszą bezwzględnie stosować dwie metody antykoncepcyjne w czasie terapii i przez 24 miesiące po jej zakończeniu. Barierowe metody antykoncepcji muszą też stosować pacjenci płci męskiej w trakcie leczenia oraz przez 2 miesiące po jego zakończeniu. Mężczyźni nie mogą również być dawcami nasienia w tym okresie. Pacjentki powinny być poddawane regularnym testom ciążowym a o zaniku menstruacji powinny poinformować lekarza. Przez dwa lata po zakończeniu leczenia nie wolno decydować się na bycie dawcą krwi.
Erivedge to lek przeciwnowotworowy, który zawiera substancję czynną wismodegib. Jest to inhibitor szlaku sygnałowego Hedgehog, który może spowolnić lub zatrzymać wzrost komórek nowotworowych, a nawet je zabić. Lek jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów z objawowym rakiem podstawnokomórkowym z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym, który nie spełnia kryteriów leczenia chirurgicznego lub radioterapii. Erivedge jest wydawany na receptę.
