Waloktokogen roksaparwoweku

Waloktokogen roksaparwoweku to produkt leczniczy przeznaczony do terapii genowej, który powoduje ekspresję postaci SQ pozbawionego domeny B ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (hFVIII-SQ). Jest to niereplikujący, rekombinowany wektor oparty na serotypie wirusa towarzyszącego adenowirusom AAV zawierający cDNA postaci SQ pozbawionego domeny B genu ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII pod kontrolą promotora specyficznego dla wątroby.

Mechanizm działania

Waloktokogen roksaparwoweku działa jako nośnik genetyczny, który dostarcza do komórek wątroby informację genetyczną niezbędną do produkcji czynnika krzepnięcia VIII. Po podaniu dożylnym:

1. Wektor AAV przenosi gen czynnika VIII do komórek wątroby
2. W wątrobie dochodzi do ekspresji hFVIII-SQ, czyli wytwarzania brakującego czynnika krzepnięcia
3. Wytworzony czynnik VIII jest uwalniany do krwiobiegu, gdzie uczestniczy w procesie krzepnięcia krwi
4. DNA wektora przekształca się w stabilne formy episomalne, które długotrwale utrzymują się w komórkach wątroby

Dochodzi tym samym do zastąpienia brakującego czynnika krzepnięcia VIII, co umożliwia prawidłową hemostazę u pacjentów z hemofilią A.

Wskazania

Waloktokogen roksaparwoweku jest wskazany do stosowania w leczeniu ciężkiej postaci hemofilii typu A (wrodzony niedobór czynnika VIII) u dorosłych pacjentów, u których:
– nie występowały wcześniej inhibitory czynnika VIII
– nie wykryto przeciwciał przeciwko serotypowi 5 adenowirusa (AAV5)

Dawkowanie

Zalecana dawka to 6 × 10¹³ genomów wektora na kilogram masy ciała podawanych w postaci pojedynczej infuzji dożylnej. Jest to leczenie jednorazowe, które ma na celu trwałe dostarczenie genetycznej informacji do produkcji czynnika VIII.

Objętość dawki dla pacjenta oblicza się mnożąc masę ciała (w kg) przez 3. Na przykład dla pacjenta o masie 70 kg, objętość dawki wyniesie 210 ml, co wymaga przygotowania 27 fiolek preparatu.

Sposób podawania

Waloktokogen roksaparwoweku podaje się dożylnie, rozpoczynając od prędkości infuzji 1 ml/min, którą można zwiększać co 30 minut o 1 ml/min do maksymalnej prędkości 4 ml/min. Podanie musi odbywać się w ośrodku, gdzie dostępny jest odpowiedni personel i sprzęt do leczenia ewentualnych reakcji na infuzję.

Przeciwwskazania

Waloktokogen roksaparwoweku nie wolno stosować u pacjentów z:
– Nadwrażliwością na substancję czynną lub którykolwiek składnik preparatu
– Aktywnymi zakażeniami (zarówno ostrymi, jak i przewlekłymi niekontrolowanymi)
– Znaczącym włóknieniem lub marskością wątroby

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Monitorowanie czynności wątroby

Po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku u większości pacjentów (83%) występują reakcje ze strony wątroby objawiające się zwiększeniem aktywności ALT. Konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów wątrobowych:
– Przed podaniem należy ocenić stan wątroby (testy czynności i ocena włóknienia)
– Po podaniu należy regularnie monitorować poziomy ALT i czynnika VIII

Reakcje na infuzję

Reakcje na infuzję mogą obejmować objawy ze strony skóry, błon śluzowych, układu oddechowego, żołądkowo-jelitowego i sercowo-naczyniowego. Pacjenta należy monitorować podczas infuzji i po jej zakończeniu.

Ryzyko zdarzeń zakrzepowych

Zwiększenie aktywności czynnika VIII może przyczynić się do wystąpienia ryzyka żylnych i tętniczych zdarzeń zakrzepowych. U niektórych pacjentów może dojść do przejściowego zwiększenia aktywności czynnika VIII powyżej górnej granicy normy.

Antykoncepcja

Pacjenci płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować antykoncepcję przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu leku, ze względu na czasowe wydalanie transgenicznego DNA z nasieniem.

Działania niepożądane

Najczęściej występujące działania niepożądane obejmują:
– Podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (ALT, AST, LDH, CPK)
– Nudności
– Ból głowy
– Zmęczenie
– Reakcje na infuzję

U niektórych pacjentów może wystąpić podwyższenie aktywności czynnika VIII powyżej górnej granicy normy, co wymaga monitorowania.

Skuteczność leczenia

W badaniach klinicznych wykazano, że waloktokogen roksaparwoweku umożliwia:
– Znaczące zwiększenie aktywności czynnika VIII w osoczu
– Zmniejszenie rocznego wskaźnika krwawień (ABR)
– Ograniczenie lub całkowite odstawienie profilaktycznego stosowania koncentratów czynnika VIII

U większości pacjentów obserwuje się utrzymującą się odpowiedź na leczenie, choć stopień odpowiedzi może być różny między pacjentami.

Długotrwałe skutki leczenia

Dostępne są dane potwierdzające, że skuteczność leczenia utrzymuje się przez co najmniej 4-7 lat u większości pacjentów. Jednak dokładny czas trwania efektu terapeutycznego wymaga dalszych badań długoterminowych.

Podsumowanie

Waloktokogen roksaparwoweku to przełomowa terapia genowa dla pacjentów z ciężką hemofilią typu A. Jednokrotne podanie leku może zapewnić długotrwałą ekspresję czynnika VIII, zmniejszając lub eliminując potrzebę regularnych infuzji koncentratów czynnika VIII i znacząco poprawiając jakość życia pacjentów.

Leczenie wymaga ścisłego monitorowania, szczególnie w pierwszym roku po podaniu, i powinno być prowadzone przez doświadczonych specjalistów w ośrodkach z odpowiednim zapleczem medycznym.