Selumetynib to substancja czynna stosowana w leczeniu nerwiakowłókniaków splotowatych (plexiform neurofibromas, PN) u dzieci i młodzieży z neurofibromatozą typu 1 (NF1). Jest to selektywny inhibitor kinaz białkowych aktywowanych mitogenami 1 i 2 (MEK 1/2), które odgrywają kluczową rolę w szlaku sygnałowym RAF-MEK-ERK odpowiedzialnym za wzrost i przeżycie komórek.
Selumetynib działa poprzez blokowanie aktywności kinaz MEK, przez co hamuje szlak RAF-MEK-ERK. Ten szlak sygnałowy jest często nadmiernie aktywowany w wielu typach nowotworów, w tym w guzach związanych z neurofibromatozą typu 1. Poprzez hamowanie tego szlaku selumetynib blokuje proliferację i przeżycie komórek nowotworowych.
W neurofibromatozie typu 1 występuje genetyczny defekt prowadzący do zwiększonej aktywności szlaku RAF-MEK-ERK, co przyczynia się do rozwoju nerwiakowłókniaków splotowatych. Selumetynib, blokując ten szlak, może pomóc w kontrolowaniu wzrostu tych guzów.
Selumetynib jest wskazany do stosowania w leczeniu objawowych, nieoperacyjnych nerwiakowłókniaków splotowatych u dzieci i młodzieży w wieku 3 lat i starszych z neurofibromatozą typu 1. Nieoperacyjne nerwiakowłókniaki to takie, których nie można całkowicie usunąć chirurgicznie bez istotnego ryzyka powikłań.
Skuteczność selumetynibu została potwierdzona w badaniach klinicznych, gdzie oceniano odpowiedź guzów na leczenie. W głównym badaniu klinicznym obejmującym dzieci i młodzież z NF1 i nieoperacyjnymi nerwiakowłókniakami:
Mediana czasu do wystąpienia odpowiedzi wynosiła około 7,2 miesiąca. U wielu pacjentów odpowiedź na leczenie utrzymywała się przez długi czas, co świadczy o trwałym efekcie terapeutycznym.
Zalecana dawka selumetynibu wynosi 25 mg/m² powierzchni ciała, przyjmowana doustnie dwa razy na dobę (co około 12 godzin). Dawka jest ustalana indywidualnie na podstawie powierzchni ciała pacjenta.
Przykładowe dawkowanie w zależności od powierzchni ciała:
Selumetynib przyjmuje się doustnie. Lek można przyjmować z jedzeniem lub bez. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą. Nie wolno ich żuć, rozpuszczać ani otwierać, ponieważ może to wpłynąć na wchłanianie leku.
Leczenie powinno być kontynuowane tak długo, jak długo pacjent odnosi korzyści kliniczne, do czasu progresji guza lub wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania działań niepożądanych.
Podczas leczenia selumetynibem mogą wystąpić różne działania niepożądane. Najczęstsze z nich to:
Przed rozpoczęciem leczenia i regularnie podczas terapii należy monitorować czynność serca (LVEF). U około 26% dzieci i młodzieży obserwowano bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory serca. Pacjenci z zaburzeniami czynności lewej komory serca w wywiadzie nie powinni przyjmować selumetynibu.
Zaleca się ocenę okulistyczną przed rozpoczęciem leczenia i podczas terapii, gdy pacjent zgłasza nowe zaburzenia widzenia. U niektórych pacjentów mogą wystąpić problemy z siatkówką, które wymagają monitorowania lub dostosowania dawki.
Podczas leczenia selumetynibem należy regularnie monitorować parametry funkcji wątroby. Przed rozpoczęciem leczenia oraz przynajmniej raz na miesiąc w pierwszych 6 miesiącach terapii zaleca się wykonywanie badań laboratoryjnych.
Lek zawiera witaminę E jako substancję pomocniczą. Pacjenci nie powinni przyjmować dodatkowych suplementów witaminy E, ponieważ może to zwiększać ryzyko krwawienia, zwłaszcza u osób przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.
Selumetynib nie powinien być stosowany u osób z:
Selumetynib nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu.
Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia selumetynibem, ponieważ może on przenikać do mleka matki.
Nie ma danych dotyczących wpływu selumetynibu na płodność u ludzi, jednak badania na zwierzętach nie wykazały znaczącego wpływu na płodność.
Selumetynib stanowi ważną opcję leczenia dla dzieci i młodzieży z nieoperacyjnymi nerwiakowłókniakami splotowatymi w przebiegu neurofibromatozy typu 1. Dzięki ukierunkowanemu mechanizmowi działania lek ten pomaga kontrolować wzrost guzów, które nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego. Pomimo potencjalnych działań niepożądanych, selumetynib może znacząco poprawić jakość życia pacjentów z tą chorobą, oferując skuteczną opcję leczenia farmakologicznego. Należy jednak pamiętać o regularnym monitorowaniu pacjentów i odpowiednim dostosowywaniu dawki w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.
Koselugo zawiera selumetynib, inhibitor MEK, który blokuje białka uczestniczące we wzroście komórek nowotworowych. Stosowany u dzieci w wieku 3 lat i starszych z nerwiakowłókniakami splotowatymi wynikającymi z neurofibromatozy typu 1 (NF1), które nie mogą być usunięte chirurgicznie. Lek może spowodować zmniejszenie guzów.
