Kwas l-folinowy

Kwas l-folinowy jest biologicznie czynnym l-izomerem racemicznego kwasu foliowego. Jest formylową pochodną kwasu tetrahydrofoliowego, który jest koenzymem transferaz przenoszących grupy jednowęglowe w procesie biosyntezy nukleotydów pirymidynowych i purynowych. Kwas tetrahydrofoliowy powstaje w wyniku redukcji kwasu dihydrofoliowego przez reduktazę dihydrofolianu.

Enzym ten jest blokowany przez antagonistów kwasu foliowego (cytostatyki, takie jak metotreksat), w wyniku czego następuje zahamowanie syntezy nukleotydów i podziału komórki. Kwas folinowy uzupełnia niedobór tetrahydrofolianu w zdrowych komórkach w przypadku terapii antagonistami kwasu foliowego i zwiększa efekt cytotoksycznego działania 5-fluorouracylu w terapii przeciwnowotworowej poprzez stabilizowanie jego połączenia z syntetazą tymidylanową, nasilając tym samym hamowanie tego enzymu w komórce nowotworowej.

Kwas l-folinowy jest stosowany do zmniejszania objawów toksyczności i zapobiegania działaniu antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat, w leczeniu lekami cytotoksycznymi oraz w przypadkach przedawkowania u dorosłych i u dzieci.

W dużych dawkach może zmniejszać skuteczność podanego dokanałowo metotreksatu. Kwas l-folinowy wiąże się z białkami osocza w ok. 27%. Czynna izomerowa postać kwasu l-folinowego (kwas l-5-formylo-tetrahydrofoliowy) jest szybko metabolizowana w wątrobie do głównego czynnego metabolitu – kwasu 5-metylo-tetrahydrofoliowego. Zakłada się, że konwersja ta nie wiąże się z obecnością reduktazy dihydrofolianu. Po podaniu i.v. t 1/2 dla kwasu l-folinowego i aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio 30 min i 6,5 h. Wydalany w 20% w postaci niezmienionej, głównie z moczem.