Difelikefalina

Difelikefalina jest wskazana w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego świądu związanego z przewlekłą chorobą nerek u dorosłych pacjentów poddawanych hemodializie.

Mechanizm działania
Jest to selektywny agonista receptora opioidowego kappa, który w niewielkim stopniu przenika do ośrodkowego układu nerwowego. Właściwości fizykochemiczne difelikefaliny (hydrofilowy, syntetyczny peptyd D-aminokwasowy) minimalizują jej przenikanie do OUN. Mechanizm działania przeciwświądowego i przeciwzapalnego polega na aktywacji receptorów opioidowych kappa w obwodowych neuronach czuciowych i komórkach układu odpornościowego.

Dawkowanie
Podawana jest dożylnie w dawce 0,5 mikrograma/kg suchej masy ciała, 3 razy w tygodniu po zabiegu hemodializy. Lek należy podawać przez linię żylną obwodu dializacyjnego pod koniec zabiegu hemodializy.

Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane (występujące u około 6,6% pacjentów):
– Senność (1,1%)
– Zawroty głowy (0,9%)
– Parestezje (1,1%)
– Ból głowy (0,6%)
– Nudności (0,7%)
– Wymioty (0,7%)
– Biegunka (0,2%)
– Zmiany stanu psychicznego (0,3%)

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
– Należy monitorować poziom potasu ze względu na ryzyko hiperkaliemii
– Zachować ostrożność u pacjentów z uszkodzoną barierą krew-mózg
– Szczególna uwaga przy jednoczesnym stosowaniu leków działających hamująco na OUN
– Lek może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Interakcje
Difelikefalina nie jest substratem ani inhibitorem enzymów CYP450, nie wchodzi w interakcje z enzymami glukuronidacji. Jednoczesne stosowanie leków działających hamująco na OUN może zwiększać ryzyko zawrotów głowy i senności.

Skuteczność kliniczna
W badaniach klinicznych fazy III wykazano znaczącą poprawę w zakresie świądu już po 2-3 tygodniach leczenia, z utrzymującym się efektem przez 12 tygodni terapii. Skuteczność potwierdzono w długoterminowych badaniach trwających do 52 tygodni.