Aprocitentan

Aprocitentan jest nowoczesnym lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Jest to antagonista receptorów endotelinowych, który działa poprzez blokowanie białka endoteliny-1 od wiązania się z receptorami endotelinowymi typu A i B. Endotelina-1 jest czynnikiem, który pośredniczy w różnych niekorzystnych efektach, takich jak zapalenie, proliferacja komórek, włóknienie i skurcz naczyń krwionośnych.

Aprocitentan został zatwierdzony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w marcu 2024 roku i jest pierwszym antagonistą receptorów endotelinowych zatwierdzonym przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) do leczenia nadciśnienia tętniczego. W Unii Europejskiej lek został zatwierdzony do użytku medycznego w czerwcu 2024 roku, po tym jak Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków przyjął pozytywną opinię, zalecając przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Jeraygo, przeznaczonego do leczenia opornego nadciśnienia tętniczego u dorosłych.

Aprocitentan jest wskazany do leczenia nadciśnienia w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, w celu obniżenia ciśnienia krwi u dorosłych, którzy nie są odpowiednio kontrolowani na innych lekach. W badaniach klinicznych wykazano, że aprocitentan jest bardziej skuteczny niż placebo w obniżaniu ciśnienia krwi u osób z opornym nadciśnieniem. Badanie to obejmowało 730 osób, których ciśnienie krwi nie było wystarczająco kontrolowane pomimo stosowania co najmniej trzech leków przeciwnadciśnieniowych. Około jedna piąta pacjentów biorących udział w badaniu miała również poważne problemy z nerkami. Po 4 tygodniach leczenia pacjenci przyjmujący aprocitentan mieli średni spadek ciśnienia skurczowego w pozycji siedzącej (SiSBP) o około 15 mmHg (przy użyciu zarówno wysokiej, jak i niskiej dawki aprocitentanu) w porównaniu ze średnim spadkiem o około 12 mmHg u osób, które otrzymały placebo.

Aprocitentan może powodować hepatotoksyczność (uszkodzenie wątroby), obrzęk (zatrzymanie płynów), anemię (zmniejszenie hemoglobiny) i zmniejszenie liczby plemników. Dane z badań toksyczności rozrodczej na zwierzętach z innymi agonistami receptorów endotelinowych wskazują, że stosowanie jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży. Lek jest rozwijany przez firmę Idorsia, która sprzedała go firmie Janssen i odkupiła prawa w 2023 roku za 343 miliony dolarów amerykańskich.