Abrocytynib

Mechanizm działania
Abrocytynib jest selektywnym inhibitorem kinazy janusowej 1 (JAK1). Hamuje przekazywanie sygnałów wynikających z interakcji cytokin poprzez blokowanie fosforylacji i aktywacji białek STAT. Wykazuje selektywność wobec JAK1 w porównaniu do innych izoform JAK.

Wskazania
Leczenie atopowego zapalenia skóry o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u pacjentów dorosłych oraz młodzieży w wieku 12 lat i starszej, którzy kwalifikują się do leczenia ogólnoustrojowego.

Dawkowanie
– Zalecana dawka początkowa: 100 mg lub 200 mg raz na dobę
– U pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka ŻChZZ, MACE i nowotworów: 100 mg raz na dobę
– U młodzieży (12-17 lat) o masie 25-59 kg: 100 mg raz na dobę
– U pacjentów w wieku ≥65 lat: 100 mg raz na dobę

Przeciwwskazania
– Nadwrażliwość na substancję czynną lub pomocnicze
– Aktywne ciężkie zakażenia ogólnoustrojowe, w tym gruźlica
– Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
– Ciąża i karmienie piersią

Działania niepożądane
Najczęstsze:
– Nudności (15,1%)
– Ból głowy (7,9%)
– Trądzik (4,8%)
– Opryszczka zwykła (4,2%)
– Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (3,8%)
– Wymioty (3,5%)
– Zawroty głowy (3,4%)

Specjalne ostrzeżenia
– Zwiększone ryzyko zakażeń
– Konieczność monitorowania parametrów laboratoryjnych
– Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
– Ryzyko ciężkich zdarzeń sercowo-naczyniowych
– Ryzyko nowotworów złośliwych
– Zaburzenia hematologiczne

Interakcje
– Metabolizowany głównie przez CYP2C19 i CYP2C9
– Konieczność dostosowania dawki przy jednoczesnym stosowaniu z silnymi inhibitorami CYP2C19/CYP2C9
– Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP2C19/CYP2C9

Właściwości farmakokinetyczne
– Dobrze wchłaniany po podaniu doustnym (>91%)
– Biodostępność około 60%
– Maksymalne stężenie w osoczu osiągane w ciągu 1 godziny
– Okres półtrwania około 5 godzin
– Głównie metabolizowany w wątrobie