Pleryksafor

Pleryksafor jest pochodną bicyklamową, odwracalnym antagonistą receptora chemokinowego CXCR4. Blokuje wiązanie ligandu macierzystego, zrębowego czynnika-1α (SDF-1α, CXCL12). Po podaniu pleryksaforu następuje zerwanie wiązania natywnego ligandu z receptorem chemokinowym CXCR4, co prowadzi do uwolnienia do krwi krążącej komórek dojrzałych i multipotencjalnych. Dochodzi do mobilizacji prawidłowych funkcjonalnie komórek CD34+ zdolnych do przejęcia funkcji krwiotwórczej i repopulacji hematopoetycznej; w efekcie następuje zwiększenie leukocytozy i liczby krążących macierzystych komórek progenitorowych.

Pleryksafor szybko wchłania się po wstrzyknięciu s.c., t max wynosi ok. 30–60 min. W umiarkowanym stopniu (≤58%) wiąże się z białkami osocza. Pleryksafor nie jest metabolizowany przez mikrosomy lub pierwotne hepatocyty ludzkiej wątroby; nie jest inhibitorem głównych enzymów metabolizujących leki w obrębie układu cytochromu P-450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4/5). Wydalany jest głównie z moczem. Po podaniu leku w dawce 0,24 mg/kg mc. ok. 70% podanej dawki było wydalane z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 24 h. t 1/2 w fazie eliminacji wynosi ok. 3–5 h.

Pleryksafor w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) jest stosowany do zwiększenia mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych we krwi obwodowej w celu ich pobrania, a następnie autologicznego przeszczepienia dorosłym pacjentom z chłoniakiem lub szpiczakiem plazmocytowym (szpiczakiem mnogim), u których mobilizacja tych komórek nie jest wystarczająca. W skojarzeniu z G-CSF jest również stosowany w celu zwiększenia mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych we krwi obwodowej w celu ich pobrania, a następnie autologicznego przeszczepienia dzieciom w wieku od 1 roku do <18 lat z chłoniakiem lub złośliwymi guzami litymi.