Lizokaptagen maraleucel to produkt na bazie zmodyfikowanych genetycznie komórek autologicznych do terapii ukierunkowanej na antygen CD19. Zawiera oczyszczone limfocyty T CD8+ i CD4+ w postaci o ustalonym składzie, transdukowane w warunkach ex vivo z wykorzystaniem niezdolnego do replikacji wektora lentiwirusowego.
Mechanizm działania
Produkt wykazuje ekspresję chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) anty-CD19, zawierających:
– Domenę wiążącą jednołańcuchowy fragment zmienny pochodzącą z mysiego przeciwciała monoklonalnego
– Część kostymulującej endodomeny 4-IBB
– Domeny sygnałowe łańcucha CD3 zeta
– Nieczynny skrócony receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu
Wskazania
Produkt jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z:
– Chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL)
– Chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBCL)
– Pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL)
– Chłoniakiem grudkowym stopnia 3B (FL3B)
u których:
– Nastąpił nawrót w ciągu 12 miesięcy od zakończenia immunochemioterapii pierwszego rzutu lub
– Są oporni na leczenie pierwszej linii
– Zastosowano dwie lub więcej linii leczenia systemowego w przypadku nawrotowej/opornej postaci choroby
Dawkowanie
– Dawka docelowa: 100 × 106 żywotnych limfocytów T CAR+
– Zakres dawki: 44-120 × 106 żywotnych limfocytów T CAR+
– Stosunek komórek CD4+ do CD8+ powinien wynosić 1:1
Przeciwwskazania
– Nadwrażliwość na substancje pomocnicze
– Należy uwzględnić przeciwwskazania do chemioterapii limfodeplecyjnej
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane to:
– Neutropenia (71%)
– Niedokrwistość (45%)
– Zespół uwalniania cytokin (45%)
– Małopłytkowość (43%)
Specjalne ostrzeżenia
– Konieczne monitorowanie pod kątem zespołu uwalniania cytokin
– Ryzyko działań neurotoksycznych
– Możliwość wystąpienia długotrwałych cytopenii
– Ryzyko hipogammaglobulinemii
– Możliwość wystąpienia wtórnych nowotworów złośliwych
– Ryzyko infekcji
Przechowywanie
Produkt musi być przechowywany i przewożony w stanie zamrożonym w parach ciekłego azotu (≤ -130°C).
Breyanzi zawiera lizokaptagenu maraleucel, stosowany w leczeniu dorosłych z różnymi rodzajami chłoniaka, takimi jak rozlany chłoniak z dużych komórek B, chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B oraz chłoniak grudkowy stopnia 3B. Lek wytwarzany jest z genetycznie zmodyfikowanych krwinek białych pacjenta, które po wprowadzeniu do krwi atakują komórki chłoniaka.
