Eptinezumab

Eptinezumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym w komórkach drożdży Pichia pastoris. Należy do grupy farmakoterapeutycznej antagonistów peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP). Jest lekiem stosowanym w profilaktyce migreny u osób dorosłych, u których ataki migreny występują co najmniej przez 4 dni w miesiącu.

Mechanizm działania

Eptinezumab wiąże się z postaciami α i β ludzkiego peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) z bardzo wysokim powinowactwem. Dzięki temu zapobiega aktywacji receptorów CGRP, a tym samym całej kaskadzie zdarzeń fizjologicznych związanych z początkiem ataków migreny.

Działanie leku polega na:

• Hamowaniu zapalenia neurogennego
• Blokowaniu rozszerzenia naczyń, w których pośredniczą α- i β-CGRP
• Wysokiej selektywności (ponad 100 000 razy wyższej w porównaniu z pokrewnymi neuropeptydami)

Sposób podawania i dawkowanie

Eptinezumab podawany jest w postaci infuzji dożylnej co 12 tygodni. Po rozcieńczeniu roztwór podaje się przez około 30 minut.

Zalecane dawkowanie:

• Standardowa dawka: 100 mg co 12 tygodni
• Niektórzy pacjenci mogą odnieść większą korzyść z dawki 300 mg co 12 tygodni

Terapię powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w diagnozowaniu i leczeniu migreny. Podanie leku wymaga nadzoru fachowego pracownika opieki zdrowotnej.

Po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia należy ocenić korzyści i celowość kontynuacji terapii.

Skuteczność kliniczna

Skuteczność eptinezumabu została potwierdzona w kilku badaniach klinicznych:

W migrenie epizodycznej (PROMISE 1)

• Zmniejszenie liczby dni z migreną w miesiącu o 3,9 dnia przy dawce 100 mg i 4,3 dnia przy dawce 300 mg (w porównaniu do 3,2 dnia w grupie placebo)
• Ponad 50% zmniejszenie dni z migreną osiągnęło:
  • 49,8% pacjentów przy dawce 100 mg
  • 56,3% pacjentów przy dawce 300 mg
  • 37,4% pacjentów przy placebo

W migrenie przewlekłej (PROMISE 2)

• Zmniejszenie liczby dni z migreną w miesiącu o 7,7 dnia przy dawce 100 mg i 8,2 dnia przy dawce 300 mg (w porównaniu do 5,6 dnia w grupie placebo)
• Ponad 50% zmniejszenie dni z migreną osiągnęło:
  • 57,6% pacjentów przy dawce 100 mg
  • 61,4% pacjentów przy dawce 300 mg
  • 39,3% pacjentów przy placebo

U pacjentów po niepowodzeniach wcześniejszych terapii (DELIVER)

Lek okazał się skuteczny nawet u pacjentów, u których wcześniejsze leczenie zapobiegawcze migreny nie przyniosło efektów (2-4 klasy leków).

W leczeniu rozpoczętym podczas ataku migreny (RELIEF)

Leczenie rozpoczęte podczas ataku migreny znacząco skracało czas do ustąpienia bólu głowy (mediana 4 godziny w porównaniu z 9 godzinami dla placebo) oraz czas do ustąpienia najbardziej uciążliwych objawów.

Bezpieczeństwo stosowania

Najczęstsze działania niepożądane

• Zapalenie nosogardzieli (u 6-8% pacjentów)
• Reakcje nadwrażliwości (u 3-4% pacjentów)
• Zmęczenie (u około 3% pacjentów)

Ostrzeżenia i środki ostrożności

• Możliwość wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji anafilaktycznych
• Ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa u pacjentów z chorobami układu krążenia
• Zawiera sorbitol – nie powinien być stosowany u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

• Ciąża: Zaleca się unikanie stosowania w okresie ciąży z uwagi na ograniczone dane
• Karmienie piersią: W pierwszych dniach po porodzie nie zaleca się stosowania; później można rozważyć podawanie leku, jeśli wymaga tego stan kliniczny
• Płodność: Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność

Właściwości farmakokinetyczne

• Lek podawany dożylnie – 100% biodostępność
• Maksymalne stężenie jest osiągane po 30 minutach (pod koniec infuzji)
• Okres półtrwania wynosi około 27 dni
• Lek jest rozkładany przez enzymy proteolityczne do małych peptydów i aminokwasów
• Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku ani u osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby

Podsumowanie

Eptinezumab to lek nowej generacji stosowany w zapobieganiu migrenie. Dzięki długiemu okresowi półtrwania wymaga podawania tylko raz na 12 tygodni, co może zwiększać komfort terapii dla pacjentów. Badania kliniczne wykazały jego skuteczność zarówno w migrenie epizodycznej, jak i przewlekłej, a nawet u pacjentów, u których wcześniejsze terapie nie przyniosły efektów. Jest ogólnie dobrze tolerowany, choć jak każdy lek biologiczny może wywoływać reakcje nadwrażliwości.