Entrektynib to inhibitor kinaz tyrozynowych, oddziałujący na receptory tropomiozynowe TRKA, TRKB i TRKC, a także na protoonkogenową białkową kinazę tyrozynową ROS (ROS1) oraz kinazę chłoniaka anaplastycznego (ALK). Działa poprzez hamowanie aktywności tych enzymów, co prowadzi do zahamowania nadmiernej proliferacji komórek nowotworowych.
Substancja ta jest stosowana w leczeniu dorosłych, młodzieży i dzieci powyżej 1 miesiąca życia z guzami litymi, w których występuje fuzja genu NTRK (neurotroficznej receptorowej kinazy tyrozynowej), a także u dorosłych z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z obecnością fuzji genu ROS1.
Entrektynib jest wskazany w:
Entrektynib hamuje aktywność kinaz tyrozynowych TRKA, TRKB i TRKC (kodowanych przez geny NTRK1, NTRK2 i NTRK3), ROS1 oraz ALK. Białka fuzyjne zawierające domeny tych kinaz mają potencjał rakotwórczy przez nadmierną aktywację kaskady sygnałów komórkowych, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek.
Blokując działanie tych enzymów, entrektynib hamuje wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych, w których doszło do fuzji genów NTRK lub ROS1. Substancja wykazuje działanie hamujące zarówno na guzy zlokalizowane poza ośrodkowym układem nerwowym, jak i na te wewnątrz czaszki.
Zalecana dawka dla dorosłych to 600 mg entrektynibu przyjmowana doustnie raz na dobę.
Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest ustalane na podstawie powierzchni ciała (BSA):
Lek można przyjmować z posiłkiem lub bez, ale nie zaleca się jednoczesnego spożywania grejpfrutów, soku grejpfrutowego lub gorzkich pomarańczy.
Kapsułki należy połykać w całości. Dla pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem, kapsułki można otworzyć i zmieszać z wodą lub mlekiem, tworząc zawiesinę doustną. Istnieje również możliwość podawania leku przez zgłębnik dojelitowy.
U dorosłych pacjentów z guzami z fuzją genu NTRK:
U dzieci i młodzieży:
U pacjentów z ROS1-dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca:
U dzieci i młodzieży częściej obserwowano:
Entrektynib może mieć szkodliwy wpływ na płód. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 5 tygodni po ostatniej dawce. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, powinni stosować antykoncepcję przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
Nie wiadomo, czy entrektynib przenika do mleka matki, dlatego podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią.
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku ≥ 65 lat, jednak u starszych pacjentów częściej występują niektóre działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, ataksja i hipotensja.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby ani u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.
Entrektynib to nowoczesny lek ukierunkowany molekularnie, stosowany w leczeniu chorych z rzadkimi zaburzeniami genetycznymi w postaci fuzji genów NTRK lub ROS1. Wykazuje znaczącą skuteczność w różnych typach nowotworów litych posiadających te zmiany genetyczne, niezależnie od miejsca występowania guza. Stanowi wartościową opcję leczenia dla pacjentów, u których wykryto te specyficzne zmiany molekularne, szczególnie gdy inne metody leczenia są nieskuteczne lub niemożliwe do zastosowania.
Lek Rozlytrek zawiera substancję czynną entrektynib i jest stosowany w leczeniu guzów litych oraz niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). Skierowany jest do pacjentów z genetycznymi zmianami NTRK lub ROS1, które powodują wzrost komórek nowotworowych. Rozlytrek działa przez blokowanie wadliwych enzymów, co może spowolnić lub zatrzymać wzrost nowotworu oraz zmniejszyć guz.
