Mechanizm działania
Wutrisyran jest dwuniciowym, małym interferującym kwasem rybonukleinowym (siRNA), który działa poprzez interferencję RNA (RNAi). Jest połączony wiązaniem kowalencyjnym z ligandem zawierającym trzy reszty N-acetylogalaktozaminy (GaINAc), co umożliwia dostarczenie siRNA do hepatocytów. Jego działanie jest ukierunkowane na mRNA kodujące wariantową i niezmutowaną transtyretynę (TTR), prowadząc do katalitycznego rozpadu mRNA TTR w wątrobie.
Wskazania
Wutrisyran jest wskazany w leczeniu dziedzicznej amyloidozy transtyretynowej (hATTR) u dorosłych pacjentów z polineuropatią w I lub II stadium zaawansowania.
Dawkowanie
Zalecana dawka to 25 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 3 miesiące. Podczas leczenia konieczna jest suplementacja witaminy A w dawce 2500-3000 IU na dobę.
Przeciwwskazania
Ciężka nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek ze składników.
Specjalne ostrzeżenia
– Może prowadzić do niedoboru witaminy A
– Konieczne monitorowanie stężenia witaminy A
– Szczególna ostrożność u kobiet w ciąży ze względu na ryzyko teratogenności związane z niedoborem witaminy A
– Konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane:
– Ból kończyny (15%)
– Ból stawów (11%)
– Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
– Duszność
– Zwiększone stężenie fosfatazy alkalicznej we krwi
Właściwości farmakokinetyczne
– Szybkie wchłanianie po podaniu podskórnym (tmax = 3,0 h)
– Wiązanie z białkami osocza >80%
– Metabolizm w wątrobie przez endo- i egzonukleazy
– Okres półtrwania około 5,23 godziny
– Wydalanie głównie przez nerki (15,4-25,4% w postaci niezmienionej)
Specjalne grupy pacjentów
– Nie wymaga dostosowania dawki u osób w wieku ≥65 lat
– Ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek
– Brak danych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży
Lek Amvuttra zawiera wutrisyran i stosowany jest w leczeniu dziedzicznej ATTR (amyloidozy hATTR), która powodowana jest zaburzeniami białka transtyretyna (TTR). Choroba ta prowadzi do gromadzenia się amyloidu wokół nerwów, w sercu i innych miejscach w organizmie, co wywołuje objawy choroby. Amvuttra zmniejsza ilość białka TTR wytwarzanego przez wątrobę, co ogranicza tworzenie się amyloidu i pomaga łagodzić skutki choroby.
