Mechanizm działania
Ripretynib jest nowym inhibitorem kinazy tyrozynowej, który hamuje ekspresję protoonkogenu KIT oraz kinazy PDGFRA, włączając typ dziki oraz mutacje pierwotne i wtórne. Dodatkowo hamuje inne kinazy, w tym PDGFRB, TIE2, VEGFR2 i BRAF.
Wskazania
Ripretynib jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym nowotworem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST), którzy byli wcześniej leczeni trzema lub więcej inhibitorami kinazy, w tym imatynibem.
Dawkowanie
Zalecana dawka to 150 mg (trzy tabletki po 50 mg) przyjmowana raz na dobę, podczas posiłku lub niezależnie od posiłków. Leczenie należy kontynuować do czasu utraty korzyści lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
– Zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (PPES)
– Nadciśnienie tętnicze
– Niewydolność serca
– Nowotwory złośliwe skóry
– Powikłania gojenia się ran
– Ryzyko dla płodu
– Reakcje fototoksyczne
Działania niepożądane
Najczęstsze (≥25%):
– Zmęczenie
– Łysienie
– Nudności
– Bóle mięśni
– Zaparcia
– Biegunka
– Zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej
– Zmniejszenie masy ciała
– Wymioty
Interakcje
– Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z silnymi inhibitorami CYP3A/P-gp
– Unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A
– Może wpływać na metabolizm innych leków poprzez hamowanie CYP2C8 i CYP3A4
Specjalne grupy pacjentów
– Nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek
– Nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
– Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat
Właściwości farmakokinetyczne
– Maksymalne stężenie w osoczu osiągane po około 4 godzinach
– Wiązanie z białkami osocza ≥99%
– Metabolizowany głównie przez CYP3A4/5
– Okres półtrwania około 12,6 godzin
– Stan stacjonarny osiągany w ciągu 14 dni
QINLOCK to lek przeciwnowotworowy zawierający ripretynib, inhibitor kinazy białkowej. Stosowany jest w leczeniu nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST) u dorosłych, który rozprzestrzenił się do innych części ciała lub nie może być usunięty chirurgicznie. Lek hamuje aktywność białek uczestniczących we wzroście komórek nowotworowych, stosowany po wcześniejszym leczeniu co najmniej 3 lekami, w tym imatynibem.
