Binimetynib

Binimetynib to inhibitor kinazy MEK, który jest częścią szlaku RAS, zaangażowanego w proliferację i przetrwanie komórek. MEK jest często zwiększony w wielu formach raka. Binimetynib, niekonkurencyjny z ATP, wiąże się z i hamuje aktywność kinazy MEK1/2, która reguluje kilka kluczowych aktywności komórkowych, w tym proliferację, przetrwanie i angiogenezę. MEK1/2 są kinazami o podwójnej specyficzności treoninowej/tyrozynowej, które odgrywają kluczowe role w aktywacji szlaku RAS/RAF/MEK/ERK i często są zwiększone w różnych typach komórek nowotworowych. Inhibicja MEK1/2 zapobiega aktywacji białek efektorowych i czynników transkrypcyjnych zależnych od MEK1/2, co może skutkować inhibicją sygnalizacji zależnej od czynnika wzrostu. Jak wykazano w badaniach przedklinicznych, może to ostatecznie prowadzić do inhibicji proliferacji komórek nowotworowych i inhibicji produkcji różnych cytokin zapalnych, w tym interleukiny-1, -6 i czynnika martwicy nowotworów.

Binimetynib jest słabym odwracalnym inhibitorem CYP1A2 i CYP2C9. Jest substratem glikoproteiny P oraz BCRP; zahamowanie ich aktywności prawdopodobnie nie spowoduje istotnego klinicznie zwiększenia stężenia binimetynibu w osoczu, gdyż binimetynib ulega transportowi biernemu w stopniu umiarkowanym do dużego.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych podczas leczenia binimetynibem, może być konieczne zmniejszenie dawki, tymczasowe przerwanie stosowania produktu lub całkowite odstawienie produktu. Jeśli pacjent nie toleruje dawki 30 mg doustnie dwa razy na dobę, należy przerwać leczenie. Jeżeli działanie niepożądane, które było powodem zmniejszenia dawki, jest skutecznie leczone, można rozważyć ponowne zwiększenie dawki do 45 mg dwa razy na dobę. Nie zaleca się ponownego zwiększenia dawki do 45 mg dwa razy na dobę, jeśli zmniejszenie dawki było spowodowane niewydolnością lewej komory lub wystąpieniem dowolnego działania toksycznego stopnia 4.