Temsirolimus

Temsirolimus to inhibitor mTOR (mammalian target of rapamycin). Temsirolimus wiąże się z białkiem wewnątrzkomórkowym (FKBP-12), a kompleks białko-lek hamuje aktywność mTOR, która kontroluje podział komórek. Inhibicja aktywności mTOR prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego w fazie G1. Kiedy mTOR jest zahamowany, jego zdolność do fosforylacji p70S6k i białka rybosomalnego S6, które są poniżej mTOR w szlaku PI3 kinase/AKT, jest zablokowana. W badaniach in vitro z użyciem linii komórkowych raka nerkowego, temsirolimus hamował aktywność mTOR i prowadził do zmniejszenia poziomów czynników indukowalnych przez hipoksję HIF-1 i HIF-2 alfa oraz czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego.

Temsirolimus jest głównie metabolizowany przez cytochrom P450 3A4 w ludzkiej wątrobie. Sirolimus, równie silny metabolit, jest głównym metabolitem u ludzi po dożylnym podaniu. Inne drogi metaboliczne obserwowane w badaniach in vitro z temsirolimusem obejmują hydroksylację, redukcję i demetylację.

Temsirolimus jest związkiem pochodnym sirolimusu. Jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka nerkowego (RCC).