Wortioksetyna
Wortioksetyna jest substancją czynną stosowaną w farmacji, która działa jako lek przeciwdepresyjny. Działa na różne receptory serotoninowe w mózgu, blokując działanie niektórych z nich i stymulując inne. Jest antagonistą receptorów 5-HT 3, 5-HT 7 i 5-HT 1D, częściowym antagonistą receptora 5-HT 1B, agonistą receptora 5-HT 1A. Powyższe cechy prowadzą do modulacji przekaźnictwa serotoninergicznego oraz prawdopodobnie również noradrenergicznego, dopaminergicznego, przekaźnictwa dotyczącego histaminy, acetylocholiny, GABA i glutaminianu.
Wortioksetyna działa przeciwdepresyjnie i przeciwlękowo; u zwierząt poprawia funkcje poznawcze, uczenia się i pamięci. Po podaniu doustnym wchłania się dobrze, ale powoli; maksymalne stężenie w osoczu wynosi 7–11 h. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi 75%. Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę leku. Lek wiąże się z białkami osocza w 98–99%. Ulega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie, głównie przez utlenianie z udziałem CYP2D6, a w mniejszym stopniu przez CYP3A4/5 i CYP2C9, a następnie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym. Wortioksetyna nie hamuje ani nie indukuje aktywności izoenzymów CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4/5. Jest słabym substratem i inhibitorem glikoproteiny P. Główny metabolit jest nieaktywny farmakologicznie. Średni czas półtrwania w fazie eliminacji wynosi 66 h. Ok. 2/3 nieaktywnych metabolitów wortioksetyny jest wydalane z moczem, a ok. 1/3 z kałem. Tylko nieznaczne ilości wortioksetyny są wydalane z kałem. Stężenia leku w osoczu w stanie stacjonarnym są osiągane po ok. 2 tyg.
Wortioksetyna jest wskazana do leczenia dużych epizodów depresji. Nie jest zalecana dla osób z nadwrażliwością na którykolwiek składnik preparatu, równoległe stosowanie nieselektywnych inhibitorów MAO lub selektywnych inhibitorów MAO-A. Inhibitory MAO Podawanie wortioksetyny można rozpocząć co najmniej 14 dni po odstawieniu nieodwracalnych nieselektywnych inhibitorów MAO. Leczenie nieodwracalnymi nieselektywnymi inhibitorami MAO można rozpocząć co najmniej 14 dni po zaprzestaniu podawania wortioksetyny. Nie stosować jednocześnie z moklobemidem (odwracalny selektywny inhibitor MAO-A) lub z linezolidem (odwracalny nieselektywny inhibitor MAO); jeśli jednak takie leczenie skojarzone jest konieczne, dodany lek należy podawać w minimalnej dawce, prowadząc ścisłe monitorowanie pod kątem zespołu serotoninowego. Stosować ostrożnie i ściśle monitorować pod kątem wystąpienia zespołu serotoninowego, w razie jednoczesnego stosowania z nieodwracalnymi selektywnymi inhibitorami MAO-B (selegilina, rasagilina).