Pibrentaswir

Pibrentaswir to bezpośrednio działający lek przeciwwirusowy i inhibitor NS5A wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), który atakuje replikację RNA wirusa i montaż wirionów. W połączeniu z glekaprewirem, pibrentaswir jest skuteczną terapią dla pacjentów, którzy doświadczyli niepowodzenia terapeutycznego z innymi inhibitorami NS5A. W kulturach komórkowych pojawienie się substytucji aminokwasów w znanych pozycjach odporności na inhibitory NS5A w replikonach HCV genotypu 1a, 2a lub 3a prowadziło do zmniejszonej wrażliwości i oporności na pibrentaswir. Te substytucje aminokwasów związane z opornością obejmowały Q30D/delecję, Y93D/H/N lub H58D +Y93H w replikonach genotypu 1a, F28S + M31I lub P29S + K30G w replikonach genotypu 2a, oraz Y93H w replikonach genotypu 3a. Indywidualne substytucje aminokwasów NS5A, które zmniejszały wrażliwość na pibrentaswir, obejmowały M28G lub Q30D w replikonie genotypu 1a i P32-delecję w replikonie genotypu 1b. Pibrentaswir jest dostępny jako doustna terapia skojarzona z glekaprewirem. Ta terapia o stałej dawce została zatwierdzona przez FDA w sierpniu 2017 roku do leczenia dorosłych z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) genotypów 1-6 bez marskości (choroby wątroby) lub z łagodną marskością, w tym pacjentów z umiarkowaną do ciężką chorobą nerek i tych, którzy są na dializie. Lek jest również wskazany dla pacjentów zakażonych HCV genotypu 1, którzy byli wcześniej leczeni reżimami zawierającymi albo inhibitor NS5A, albo inhibitor proteazy NS3/4A, ale nie oba. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C często prowadzi do zmniejszenia funkcji wątroby i następnej niewydolności wątroby, powodując znacząco negatywny wpływ na jakość życia pacjentów. Ostatecznym celem leczenia skojarzonego jest osiągnięcie utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej (SVR) i wyleczenie pacjentów z infekcji. W badaniach klinicznych ta terapia skojarzona osiągnęła wskaźnik SVR12, czyli niewykrywalność wirusa zapalenia wątroby przez dwanaście lub więcej tygodni po zakończeniu leczenia, wynoszący ≥93% wśród genotypów 1a, 2a, 3a, 4, 5 i 6. Typ: Mała cząsteczka. Waga średnia: 1113.201. Monoizotopowa: 1112.490699908. Wzór chemiczny: C57H65F5N10O8. Synonimy: Pibrentasvir. Wskazania: Wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) genotypu 1, 2, 3, 4, 5 lub 6 bez marskości lub z marskością skompensowaną (Child-Pugh A). Pibrentaswir jest również wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z zakażeniem HCV genotypu 1, którzy wcześniej byli leczeni reżimem zawierającym inhibitor HCV NS5A lub inhibitor proteazy NS3/4A (PI), ale nie oba.