Panitumumab

Panitumumab to rekombinowane, ludzkie przeciwciało monoklonalne klasy IgG2. Wiąże się specyficznie z ludzkim receptorem czynnika wzrostu naskórka (EGFR). EGFR to glikoproteina transbłonowa, która należy do podrodziny receptorów kinaz tyrozynowych typu I. Chociaż EGFR jest wyrażany w komórkach normalnych, nadmierna ekspresja EGFR jest wykrywana w wielu ludzkich nowotworach, w tym tych zlokalizowanych w jelicie grubym i odbytnicy.

Interakcja EGFR z jego normalnymi ligandami powoduje fosforylację i aktywację szeregu białek wewnątrzkomórkowych, które z kolei regulują transkrypcję genów związanych z wzrostem i przeżyciem komórek, ruchliwością i proliferacją. Transdukcja sygnału przez EGFR prowadzi do aktywacji dzikiego typu genu KRAS, ale obecność aktywującej somatycznej mutacji genu KRAS w komórce nowotworowej może prowadzić do zaburzenia ścieżek sygnałowych i oporności na terapię inhibitorem EGFR.

Panitumumab jest stosowany do leczenia przerzutowego raka jelita grubego wyrażającego EGFR, który jest oporny na chemioterapię zawierającą fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irinotekan. Panitumumab nie wydaje się działać na komórki nowotworowe zawierające zmutowane (nieprawidłowe) geny RAS. Jest to spowodowane tym, że wzrost tego typu komórek nie zależy od EGFR i mogą one nadal rosnąć niekontrolowanie, nawet gdy EGFR jest zablokowany.