Okrelizumab

Okrelizumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego w technologii rekombinacji DNA. Skierowany jest selektywnie przeciwko limfocytom B z ekspresją antygenu CD20. CD20 to powierzchniowy antygen znajdujący się na limfocytach pre-B, dojrzałych limfocytach B i limfocytach B pamięci. Nie on podlega ekspresji na limfoidalnych komórkach macierzystych i komórkach plazmatycznych.

Dokładny mechanizm działania okrelizumabu w stwardnieniu rozsianym nie jest w pełni wyjaśniony, ale zakłada się, że obejmuje on immunomodulację poprzez zmniejszenie liczby i pogorszenie funkcjonowania limfocytów B z ekspresją antygenu CD20. Po połączeniu się z powierzchnią komórki, okrelizumab wybiórczo usuwa te limfocyty na drodze: fagocytozy komórkowej zależnej od przeciwciał, cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał, cytotoksyczności zależnej od dopełniacza i apoptozy. Zdolność odnowy limfocytów B i wcześniejsza odporność humoralna zostają zachowane. Ponadto, odporność wrodzona i całkowita liczba limfocytów T pozostają niezmienione.

Farmakokinetykę okrelizumabu w badaniach nad stwardnieniem rozsianym opisano za pomocą modelu dwukompartmentowego, z klirensem zależnym od czasu i parametrami farmakokinetycznymi typowymi dla przeciwciała monoklonalnego IgG 1. AUC po podaniu czwartej dawki 600 mg okrelizumabu wyniosło 3510 µg/ml/d, a średnie c max 212 µg/ml. Lek jest przeznaczony do podawania i.v. Nie przeprowadzono badań nad innymi drogami podania. V d kompartmentu centralnego wynosi 2,78 l. V d kompartmentu obwodowego i klirens między kompartmentami oszacowano na 2,68 l i 0,294 l/d. Nie przeprowadzono bezpośrednich badań metabolizmu, ponieważ przeciwciała są usuwane głównie na drodze przemian katabolicznych (tj. rozpadu na peptydy i aminokwasy). t 1/2 w końcowej fazie eliminacji wynosi 26 dni.