Ibrutynib

Ibrutynib to małocząsteczkowy lek, który hamuje proliferację i przeżycie komórek B poprzez nieodwracalne wiązanie białka kinazy tyrozynowej Brutona (BTK). Blokowanie BTK hamuje drogę receptora komórek B, która jest często nieprawidłowo aktywna w nowotworach komórek B. Ibrutynib wiąże się również z kinazami Src na końcu C. Są to receptory off-target dla inhibitora BTK. Ibrutynib wiąże się z tymi receptorami i hamuje kinazę, uniemożliwiając promowanie różnicowania i wzrostu komórek.

Ibrutynib jest wskazany do leczenia chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) / małego chłoniaka limfocytowego (SLL), makroglobulinemii Waldenströma (WM), chłoniaka strefy brzeżnej (MZL) i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD).

Bardzo częste (>10% częstości) działania niepożądane obejmują zapalenie płuc, infekcję górnych dróg oddechowych, zapalenie zatok, infekcję skóry, niską liczbę neutrofilów, niską liczbę płytek krwi, ból głowy, krwawienie, siniaki, biegunkę, wymioty, zapalenie jamy ustnej i warg, nudności, zaparcia, wysypkę, ból stawów, skurcze mięśni, ból mięśni i stawów, gorączkę i obrzęk.

Ibrutynib jest silnym, nieodwracalnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK). Grupa akryloamidowa ibrutynibu tworzy wiązanie kowalencyjne z resztą cysteiny C481 w aktywnym miejscu BTK, prowadząc do trwałego hamowania aktywności enzymatycznej BTK. BTK jest ważną cząsteczką sygnałową drogi receptora antygenu B (BCR), która odgrywa rolę w patogenezie kilku nowotworów komórek B, w tym chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), rozlanego dużokomórkowego chłoniaka B (DLBCL), chłoniaka pęcherzykowego i przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). Badania przedkliniczne wykazały, że ibrutynib skutecznie hamuje proliferację i przeżycie złośliwych komórek B in vivo, a także migrację komórek i adhezję do podłoża in vitro.