Enfuwirtyd

Enfuwirtyd jest inhibitorem fuzji gp41 HIV-1 stosowanym u pacjentów doświadczających replikacji HIV-1, którzy są już leczeni innymi lekami przeciwwirusowymi. Jest to peptyd biomimetyczny składający się z 36 aminokwasów, który strukturalnie przypomina białka HIV odpowiedzialne za fuzję wirusa z błonami komórkowymi i następcze pobieranie do wnętrza komórki. Enfuwirtyd działa poprzez hamowanie fuzji HIV-1 z komórkami CD4.

Enfuwirtyd wiąże się z pierwszym powtórzeniem heptad (HR1) w podjednostce gp41 glikoproteiny wirusowej otoczki i zapobiega zmianom konformacyjnym wymaganym do fuzji błon wirusowych i komórkowych. Poprzez zakłócanie molekularnej maszynerii HIV-1 podczas jej końcowego etapu fuzji z komórką docelową, enfuvirtyd ogranicza rozprzestrzenianie się dalszego zakażenia. Enfuwirtyd jest peptydem biomimetycznym, który został racjonalnie zaprojektowany tak, aby naśladować składniki maszynerii fuzji HIV-1 i je zastępować, zapobiegając normalnej fuzji.

Po podaniu pojedynczej dawki 90 mg Enfuwirtydu podskórnie do brzucha u 12 pacjentów zakażonych HIV-1, średnie stężenie szczytowe wynosi 4,59+/-1,5 ug/ml, a mediana czasu do osiągnięcia stężenia szczytowego wynosi 8 godzin (zakres od 3 do 12 godzin). Objętość dystrybucji wynosi 5,5 ± 1,1 L. Wiązanie z białkami wynosi 92%. Oczekuje się, że ulega katabolizmowi do swoich składowych aminokwasów, z następnym recyklingiem aminokwasów w puli organizmu. Okres półtrwania wynosi 3,8 +/- 0,6 godziny.