Boceprewir

Boceprevir to inhibitor proteazy stosowany w leczeniu zapalenia wątroby spowodowanego wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) genotypu 1. Wiąże się z aktywnym miejscem białka niestrukturalnego 3 HCV. Jest to bezpośrednio działający lek przeciwwirusowy używany jako część terapii skojarzonej do leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu C, choroby zakaźnej wątroby spowodowanej zakażeniem wirusem zapalenia wątroby C (HCV). HCV jest wirusem RNA o pojedynczej nici, który jest kategoryzowany na dziewięć różnych genotypów, z genotypem 1 będącym najczęstszym w Stanach Zjednoczonych i dotykającym 72% wszystkich przewlekłych pacjentów z HCV. Boceprevir jest inhibitorem NS3/4A, enzymu serynowej proteazy, kodowanego przez genotypy HCV 1 i 4. Te enzymy są niezbędne do replikacji wirusa i służą do rozszczepiania kodowanego przez wirusa polipeptydu na dojrzałe białka, takie jak NS4A, NS4B, NS5A i NS5B. Mimo tej wady Boceprevir jest nadal skuteczny przeciwko HCV, gdy jest stosowany w połączeniu z rybawiryną, peginterferonem alfa-2a i peginterferonem alfa-2b. Boceprevir, rybawiryna, peginterferon alfa-2a i peginterferon alfa-2b są stosowane z zamiarem wyleczenia lub osiągnięcia utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej (SVR) po 48 tygodniach codziennej terapii. SVR i eradykacja zakażenia HCV wiąże się ze znaczącymi długoterminowymi korzyściami zdrowotnymi, w tym zmniejszeniem uszkodzeń wątroby, poprawą jakości życia, zmniejszeniem zachorowalności na raka wątrobowokomórkowego i zmniejszeniem śmiertelności z wszelkich przyczyn. Metabolizm Bocepreviru zachodzi głównie przez aldo-ketoreduktazę i częściowo przez CYP3A4/5.