Tegafur

Tegafur to prolek chemioterapeutyczny 5-fluorouracylu (5-FU), stosowany w leczeniu nowotworów. Gdy jest metabolizowany, staje się 5-FU. Tegafur jest zwykle podawany w połączeniu z innymi lekami, które zwiększają biodostępność 5-FU, blokując enzym odpowiedzialny za jego degradację, lub służą do ograniczenia toksyczności 5-FU, zapewniając wysokie stężenia 5-FU przy niższej dawce tegafuru.

Główne działania niepożądane tegafuru są podobne do fluorouracylu i obejmują mielosupresję, centralną neurotoksyczność i toksyczność przewodu pokarmowego (szczególnie biegunkę). Toksyczność przewodu pokarmowego jest działaniem niepożądanym ograniczającym dawkę tegafuru. Centralna neurotoksyczność jest częstsza przy tegafurze niż przy fluorouracylu.

Enzym dihydropiryminidyna dehydrogenaza (DPD) jest odpowiedzialny za detoksykujący metabolizm fluoropiryminidyn, grupy leków, która obejmuje 5-fluorouracyl, kapecytabinę i tegafur. Warianty genetyczne w obrębie genu DPYD mogą prowadzić do zmniejszonej lub brakującej aktywności DPD, a osoby heterozygotyczne lub homozygotyczne dla tych wariantów mogą mieć częściowy lub całkowity niedobór DPD. Osoby z częściowym lub całkowitym niedoborem DPD mają znacznie zwiększone ryzyko ciężkich, a nawet śmiertelnych toksyczności leków podczas leczenia fluoropiryminidynami; przykłady toksyczności obejmują mielosupresję, neurotoksyczność i zespół dłoniowo-podeszwowy.

Tegafur jest prolekiem do 5-FU, który jest inhibitorem syntazy tymidylanowej. Jest metabolizowany do 5-FU przez CYP2A6.