Sotatercept

Sotatercept jest homodimerycznym rekombinowanym białkiem fuzyjnym, które składa się z:

  • zewnątrzkomórkowej domeny ludzkiego receptora aktywiny typu IIA (ActRIIA)
  • domeny Fc ludzkiej IgG1

Jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO).

Mechanizm działania:

  1. Sotatercept działa jako inhibitor sygnalizacji aktywiny, wykazując wysoką selektywność wobec aktywiny-A (dimerycznej glikoproteiny z nadrodziny ligandów TGF-β).
  2. U pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH):
  • Występuje zwiększone stężenie aktywiny-A
  • Wiązanie aktywiny z ActRIIA powoduje nadmierną sygnalizację proliferacyjną
  • Jednocześnie dochodzi do zmniejszenia sygnalizacji antyproliferacyjnej receptora BMPRII
  • Ta nierównowaga prowadzi do hiperproliferacji komórek naczyniowych i patologicznej przebudowy tętnic płucnych
  1. Sotatercept działa jako „pułapka ligandowa”:
  • Wychwytuje nadmiar aktywiny-A i inne ligandy dla ActRIIA
  • Przywraca równowagę między sygnalizacją proproliferacyjną (ActRIIA/Smad2/3) i antyproliferacyjną (BMPRII/Smad1/5/8)
  • Moduluje proliferację naczyń

W efekcie działania sotaterceptu dochodzi do:

  • Zmniejszenia ekspresji markerów prozapalnych w ścianie tętnicy płucnej
  • Zmniejszenia rekrutacji leukocytów
  • Zahamowania proliferacji komórek śródbłonka i mięśni gładkich
  • Pobudzenia apoptozy w naczyniach objętych chorobą
  • Odwrócenia przebudowy tętnic i prawej komory
  • Poprawy hemodynamiki

Spis leków zawierających substancję Sotatercept:

Winrevair

Winrevair to lek stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) u dorosłych. Substancją czynną w Winrevair jest sotatercept, który działa poprzez hamowanie sygnalizacji aktywiny, co pomaga zmniejszyć zwężenie i pogrubienie naczyń krwionośnych w płucach. Dzięki temu serce może lepiej pompować krew do płuc, co poprawia wydolność wysiłkową i zmniejsza objawy choroby, takie jak zmęczenie i trudności w oddychaniu.