Ruksolitynib

Ruksolitynib to selektywny inhibitor kinaz JAK1 i JAK2, które są mediatorami przesyłania sygnału dla cytokin i czynników wzrostu odgrywających ważną rolę w procesie hemopoezy i funkcjonowania układu immunologicznego. Ruksolitynib hamuje ścieżkę sygnałową JAK-STAT oraz proliferację komórek w komórkowych modelach nowotworów złośliwych krwi zależnych od cytokin, a także komórek Ba/F3 niezależnych od cytokin dzięki ekspresji zmutowanego białka JAK2V61. Lek hamuje zależną od cytokin fosforylację STAT3 we krwi pełnej u osób z włóknieniem szpiku. U osób z włóknieniem szpiku zmniejsza wyjściowo zwiększone stężenia markerów stanu zapalnego, związanych z objawami ogólnoustrojowymi, takich jak TNFα, IL-6 i CRP. Lek nie ma wpływu na repolaryzację serca; nie wydłuża odstępu QT/QTc.

Ruksolitynib jest metabolizowany w >50% przez CYP3A4 oraz przez CYP2C9. Ok. 60% dawki występuje w osoczu w postaci niezmienionej, natomiast 25% i 11% – w postaci dwóch głównych metabolitów; metabolity te posiadają 20–50% aktywności leku macierzystego wobec kinaz JAK. Aktywność wszystkich czynnych metabolitów stanowi 18% całkowitej aktywności farmakodynamicznej ruksolitynibu.

Ruksolitynib jest stosowany w leczeniu czerwienicy prawdziwej. Substancja czynna wskazana jest także u chorych z włóknikiem szpiku (pierwotnym, poprzedzonym nadpłytkowością samoistną lub czerwienicą prawdziwą), w celu leczenia powiększonej śledziony.